Page 64 - 动物生物技术与繁殖研究
P. 64
动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction
列生物学效应的酶,包括染色质重组、转录活化与抑制、细胞分化与凋亡等过程。
HDACs 通常仅有一个催化结构域,能对细胞核内与染色体结合的组蛋白去乙酰
化,从而调控基因的表达。HDAC6 是组蛋白 HDACs 家族一个重要成员,但与
普通 HDACs 不同,结构上,HDAC6 蛋白分子含有 2 个催化结构域和一个锌指
结构域,使其拥有了功能上的特殊性,即除了调控组蛋白的乙酰化水平外,对胞
质中非组蛋白,如 α- 微管蛋白等的去乙酰化过程同样具有调节作用,从而对细
胞的迁移、抗病毒等方面发挥重要作用。可以通过多种机制阻止病毒入侵、抑制
病毒包装、加速被感染细胞的清除以及促进干扰素表达等过程,实现对多种病毒
的抗性。并且,体外及体内试验证实,HDAC6 过表达增强了细胞及小鼠抗病毒
能力。有研究者通过体细胞核移植(SCNT)生产出了过表达 HDAC6 的转基因猪,
并且体外和体内试验均证实了其对 PRRSV 具有较强的抗性,这种过表达可以稳
定遗传至下一代。
值得一提的是,HDAC6 过表达抑制了由 PRRSV 感染的 MARC145 和 PAMs
中α- 微管蛋白(actub)乙酰化水平升高,这表明 HDAC6 和细胞骨架可能确实
参与了 PRRSV 体内免疫反应,这为抗 PRRS 提供了一种全新的思路。
3.CD169
唾液酸黏附素 Sn,又名 SIGLEC1 或 CD169,是一种跨膜蛋白,属于与免
疫球蛋白样凝集素结合的唾液酸家族。CD169 在巨噬细胞上表达,通过与红细
胞、中性粒细胞、单核细胞、NK 细胞、B 细胞、T 细胞等细胞上的唾液酸配体
结合,在细胞的相互作用中发挥作用。用 CD169 转染 CD169 阴性细胞(如 PK-
15)足以介导病毒内化,但细胞与抗 CD169 单克隆抗体(mAb)一起孵育可阻
断 PRRSV 的结合和内化,并且从病毒体表面去除唾液酸或将病毒与唾液酸特异
性凝集素预孵育也可阻断感染。因此,Van Breedam 等基于体外 PRRSV 表面唾
液酸的结合,假设 CD169 是巨噬细胞表面上 PRRSV 附着和内化为巨噬细胞所
需的受体。然而,2013 年 Prather 等的研究结果证明了 CD169 基因的表达不是
感染 PRRSV 所必需的,并且通过基因敲除引起 CD169 缺失获得的猪,在感染
PRRSV 后发生 PRRSV 病毒血症的程度与野生型猪相似,被证明不具备抗蓝耳病
的能力。
50