Page 170 - 动物生物技术与繁殖研究

动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction

在于了解 eNOS 对心血管的调节作用。Whyte 等以内皮特异性方式过表达 hCat，
培育转基因尤卡坦小型猪，目的在于研究过氧化氢（H 2 O 2 ）在血管健康和疾病机
制中发挥的作用。hCat 代谢 H 2 O 2 ，H 2 O 2 是血管紧张度的重要调节因子，可导致

动脉粥样硬化和子痫前期等疾病。
Wei 等报道 ApoC Ⅲ转基因小型猪模型的产生，以研究高脂血症与动脉粥样
硬化疾病的关系。高甘油三酯血症被认为是冠心病的独立危险因素，心血管疾病
与脂蛋白代谢密切相关，ApoC Ⅲ与血浆甘油三酯水平密切相关。在转基因猪中，

发现血浆甘油三酯水平升高，血浆甘油三酯清除延迟，脂蛋白脂肪酶活性降低。
Yang 等报道，生产 PPAR-γ 基因敲除猪，PPAR-γ 在心血管疾病中起重要作用。
PPAR-γ 激动剂噻唑烷二酮类（TZDs）是临床应用于治疗 2 型糖尿病的胰岛素
增感剂。生产小型猪模型目的在于研究 PPAR-γ和 TZDs 在糖尿病和心血管并发

症中的功能。陈民利等建立了小型猪慢性心肌缺血模型，对五指山猪、巴马小型
猪和西藏小型猪的运输应激和高脂诱导发生动脉粥样硬化（AS）的危险因素进
行评估。小型猪慢性心肌缺血模型，对于心脏疾病的研究与治疗方面具有重要意
义。五指山小型猪被用于构建急慢性心肌缺血模型、致急性心肌梗死模型、心力

衰竭模型和心肺复苏后心肌代谢评估等疾病模型。
（二）亨廷顿氏病模型
亨廷顿氏病（Huntington’s Disease，HD）是一种遗传性毁灭性的神经退行
性疾病。目前尚无治愈方法，治疗 HD 的方法在临床应用之前需要对其安全性、

耐受性和有效性进行测试。由于编码亨廷顿（Huntingtin，Htt）蛋白的基因突变
引起胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤序列重复扩增，导致 Htt 蛋白氨基端的多聚谷氨酰
胺膨胀和突变蛋白积累。具有致病性鸟嘌呤序列重复次数与疾病的严重程度和
发病年龄密切相关。这种疾病具备单遗传性质，从而使生产携带突变亨廷顿蛋白

（the Mutated Huntingtin，mHTT）的转基因动物模型成为可能。Baxa 等生产表
达人亨廷顿蛋白的 N 端区域的转基因亨廷顿病小型猪（Transgenic HD Minipig
Boars，TgHD）。突变亨廷顿蛋白（mtHtt）不仅导致大脑神经元变性，也会影
响生殖系统。Macakova 等对 F1 代（24~48 月龄）和 F2 代（12~36 月龄）转基因

小型猪（TgHD）和野生型（WT）的小型猪精子和睾丸的生殖细胞学参数和电镜
图像进行比较，结果发现 24 月龄和 36 月龄 TgHD 公猪的精子尾部和睾丸上皮细
胞中有许多病理特征，睾丸中精原细胞的增殖活性显著降低。mtHtt 在 TgHD 公

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