Page 172 - 动物生物技术与繁殖研究

动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction

猪在 1 年内出现结肠和直肠息肉，表现为典型的人类腺瘤癌序列，如异常隐窝病
灶、高级别瘤变和原位癌等。猪腺瘤表现出人类 FAP 和散发性 CRC 的遗传和生
化特征。从 APC1311 这样的单一突变启动癌前肿瘤的一个重要优势是可以详细

跟踪导致癌症的后续自发事件，这在老鼠身上是不可能的。
（五）色素性视网膜炎（Retinitis Pigmentosa，RP）模型
色素性视网膜炎（RP）的特征是光感受器最初的进行性丧失、随后血管和
其他细胞层恶化，是一种遗传性、致盲性视网膜疾病。RP 患者由于视网膜色素

上皮细胞功能逐渐丧失及光感受器进行性凋亡从而导致不可逆的视力损伤。RP
小鼠模型由于小鼠和人类之间眼球细胞结构差异，不能完全复制这种疾病。人与
鼠眼球的主要区别在于视网膜上感光细胞的数量和分布，尤其是视锥感光细胞，
人的视网膜比啮齿动物的视网膜有更多的视锥感光细胞，人眼视网膜的视锥感光

细胞主要分布在黄斑区晚期。然而在啮齿类动物的视网膜中，这些细胞均匀地
分布在整个视网膜上。猪的视网膜有一个黄斑区域，富含视锥感光细胞，类似
于人类的视网膜。猪是再生医学临床研究的理想对象，因为它的眼睛在大小和
结构上与人的眼睛相似，外围主要是杆状光感受器，而视觉条纹主要是锥状光感

受器，因此，猪是比鼠更好的 RP 模型。Petters 等生产表达突变的视紫红质基因
Pro347Leu 突变的转基因猪，早期时出现严重的杆状光感受器丢失，最初它们的
视锥光感受器相对存活，但这些幸存的视锥光感受器慢慢退化，当转基因猪发育
到 20 个月龄时，只有一层形态异常的视锥光感受器，视锥细胞视网膜电图明显

减少。Ross 等生产表达人视紫红质 P23H 突变的转基因猪模型，这些转基因猪在
3 个月后出现异常暗视和明视的视网膜电图。猪 RP 模型的这种表型与 RP 患者
的表型相似，为研究 RP 的发病机制和治疗方法提供了新的工具。
（六）囊性纤维化病模型

囊性纤维化病（Cystic Fibrosis，CF）是一种常染色体隐性遗传病，是由编
码囊性纤维化跨膜传导调节因子（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance，
CFTR）的基因突变引起的。CF 影响多个器官，如胰腺、肠、肝、输精管和肺。
肺疾病是导致 CF 发病和死亡的主要原因。猪的肺与人类相似，已被建立为几种

人类肺部疾病状态的模型。Welsh 等生产的新生 CFTR-/- 仔猪表现出肠道病变、
胰腺破坏、胆囊异常和早期肝硬化，与人类 CF 中观察到的情况相似。随着时间
的推移，CFTR-/- 猪出现了人类 CF 中肺部疾病的标志性特征。CFTR-/- 猪模型复

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