Page 173 - 动物生物技术与繁殖研究

第六章 人类疾病动物模型的发展

制了人类 CF 的大部分特征，提示这些 CFTR-/- 猪对更好地理解 CF 的发病机制
以及开发新的治疗方案具有价值。
（七）泌尿生殖系统疾病模型

猪的肾脏具有多乳头结构，容易引发肾内返流，与人类疾病感染的过程类似，
输尿管易于辨认，并易在不同疾病阶段收集血液和尿液标本，常被用来制作膀胱
输尿管反流动物模型。切开约克猪输尿管肌层，将其缝到膀胱输尿管的交界处，
术后连续用抗生素 5d 防止感染，然后经皮内注射菌液和石蜡油入膀胱，最终得

到具有典型的肾盂肾炎病理表现的动物模型。Phol 等用氯胺酮麻醉 36 只约克猪，
诱导双侧膀胱输尿管反流，注射菌液后为预防感染用抗生素连续治疗，研究显示
有急性肾盂肾炎的病理表现。赵铭等用 13 只小型猪制作急性肾盂肾炎动物模型，
诱导膀胱输尿管反流，然后接种菌液逆行性上尿路感染。实验过程采用戊巴比妥

钠麻醉，纵行切开膀胱，选择一侧插入输尿管导管，并切开黏膜下输尿管以保持
输尿管导管松弛。局部抗生素预防感染后缝合腹部并留置导管，显示返流阳性的
动物，通过导尿管注射入菌液，结果显示有肾盂肾炎改变。除此之外，崔敬拟构
建庆大霉素肾损伤小型猪模型，发现随着庆大霉素给药时间的延长，小型猪肾脏

的自噬功能下降，近端肾小管上皮细胞中线粒体肿胀和嵴断裂加剧，凋亡细胞数
目增多和氧化损伤显著加重，表明自噬功能受损可能在庆大霉素肾毒性的发生和
发展中发挥重要作用。
作为一种实验模型动物，小型猪已经越来越广泛应用于研究人类的各种病

症，包括性传播疾病。猪是猪隐孢子虫的自然宿主，猪隐孢子虫所引起的病理改
变和疾病症状与沙眼衣原体相似。近年来研究者开始使用猪来研究猪感染沙眼衣
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原体和测试其相应疫苗。Erneholm 等通过阴道接种沙眼衣原体 1.8×10 IFUs（包
涵体形成单位），但感染只局限在子宫颈阴道黏膜，且会较快被清除。为了建立

一个长期持久的生殖道柱状上皮细菌感染模型，通过剖腹手术子宫内接种 1×10 5
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或 1×10 IFUs 的菌落进行，或者使用 1×10 IFUs 菌落经子宫颈接种。
（八）内分泌系统疾病模型
构建适宜的内分泌代谢性疾病动物模型对于发现、验证和优化治疗方法，以

及确保其安全用于人类是必不可少的过程。
当前阶段用于构建相关疾病模型的实验动物主要有啮齿类、小型猪、大型动
物类、非人灵长类等，每一种动物模型均有其优势和局限。了解各种动物模型的

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