Page 82 - 动物生物技术与繁殖研究
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动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction
传统减(弱)毒疫苗能够诱导动物机体产生较为强烈且持久的免疫应答,但因其
为天然活病毒,其毒力也存在返强的可能性,在生物安全问题上存在一定的隐患,
故在临床上很少使用该类型疫苗用于疾病的预防。
2. 重组减毒活疫苗(基因缺失疫苗)
随着研究者对 ASFV 病原学的深入探究,越来越多的毒力基因被鉴定出来,
通过敲除毒力基因使 ASFV 毒力减弱成为研究者所关注的新方向。与传统减(弱)
毒疫苗相比,重组减毒活疫苗(基因缺失疫苗)是基于 ASFV 病原学的一个新的
分子生物学产物。使用现代分子生物学方法,通过敲除毒力基因或干扰某些免疫
基因后制成减毒活疫苗,ASFV 毒力更加稳定,毒力返强的可能性也更低,同时
安全性更高。大多数研究表明,这种疫苗在田间试验中取得了较好的免疫保护效
果。Gallardo 等研究发现,缺失了 A224L(NH/P68 △ A224L)及 EP153R(NH/
P68 △ EP153R)的弱毒疫苗能使猪群产生大量针对 ASFV 的特异性抗体,可以
有效地保护猪群免受同源毒株攻击所造成的感染。Reis 等通过缺失 MGF360 基
因构建 Benin △ MGF 弱毒株制备弱毒疫苗,以其免疫猪群,结果显示猪群能
够针对外来强毒株产生较好的免疫保护效果。Chen 等利用同源重组构建了不同
缺失基因的重组病毒,通过对病毒致病力、免疫原性及免疫保护等试验反复摸
索,最终筛选出 1 株缺失 7 个基因的弱毒株(HLJ/18-7GD),将其制备弱毒疫
苗并免疫 SPF 猪、商品猪和妊娠母猪 3 种猪群,均能产生较好的免疫保护效果,
该毒株的出现有望在控制 ASFV 的传播上发挥重要作用。通过敲除 DP148R、
EP402R、9GL、UK 等基因构建的多基因缺失株 HLJ/18-6GD,可以较好地为猪
群提供免受亲本强毒株攻击的保护作用。但是,其安全性试验数据表明,该毒株
转为毒性毒株的风险性较高,后期通过删除 CD2v 基因的毒株(HLJ/-18-7GD)
则能将该风险进一步消除,达到完全减毒的效果,能够为猪群提供较为安全稳定
的保护效果。HLJ/-18-7GD 疫苗株为我国当前研究中具有应用前景的 ASF 疫苗
候选株,有望在防控 ASF 疫情上发挥重要的作用。
(三)亚单位疫苗
亚单位疫苗是一种通过化学及生物技术手段选择具有免疫活性的蛋白制备而
成的疫苗,通常被认为是最安全的疫苗类型。其主要原理是将具有中和表位的抗
原基因通过原核及真核表达的方式进行蛋白表达,再将多肽或蛋白质递呈给抗原
递呈细胞,以便诱导机体产生高低度的中和抗体。与其他类型疫苗相比,亚单位
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