Page 195 - 畜牧兽医类动物生理研究分析

第五章 动物生理的影响因素及信号采集

在先天免疫中发挥核心作用。防御素最初从猕猴白细胞中分离出来，几乎分布在
所有的生物类群中，根据其二硫键位置可分为 α、β 和 θ3 个亚群，到目前为
止，在不同的免疫系统中，已经发现 6 种α- 防御素肽和 31 种β- 防御素肽。

在 6 种不同的 α- 防御素中，4 种（HNP-1、2、3、4）由髓系细胞产生，如巨噬
细胞、自然杀伤细胞、一些 T 细胞和 B 细胞，另外 2 种（HD5、HD6）在小肠
上皮细胞中表达，β- 防御素通常在鸟类和哺乳动物中表达，主要由上皮细胞和
角质形成细胞表达。

1. 防御素的抗病毒作用
防御素的抗病毒活性最早被报道于 1986 年，从那时起，防御素已表现出在
抗病毒免疫中的作用，包括抗病毒作用和免疫调节。近年来发现防御素对疱疹
病毒、水泡性口炎病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型流感病毒（Influenza

Avirus，IAV）、乳头瘤病毒等有保护作用，最近的一些研究阐明了防御素在抗
病毒活性中的多种机制，防御素可以直接作用于病毒颗粒，或者通过间接干预病
毒生命周期的各个阶段去阻断病毒的感染。现有数据表明，防御素的抗病毒活性
主要发生在病毒进入阶段，但是也有在其他阶段显示出抗病毒作用的报道，例如

通过影响病毒在已受感染细胞内的传播发挥抗病毒作用。防御素还可以通过改变
病毒感染引起的先天免疫反应来发挥其抗病毒活性，其中包括调节并募集 T 细胞、
巨噬细胞和树突状细胞到感染部位，促进伤口的愈合、血管的生成以及树突细胞
的分化与成熟。此外，还可以诱导巨噬细胞、肥大细胞和角质形成细胞产生促炎

细胞因子，以及参与细胞死亡途径的调节。
2. 防御素抗病毒应用与机制
干扰病毒的吸附和进入可以有效阻断病毒感染细胞，越来越多的证据表面
防御素能在病毒入侵的不同阶段阻断病毒的进入。例如，α- 防御素肽已经被证

明在体外有抑制甲型肝炎感染的能力，人腺病毒（HAdV）是一种无包膜的双链
DNA 病毒，能够感染人类的呼吸、胃肠道、眼部和排泄系统，已发现有 100 余
种血清学，目前用于治疗甲型肝炎感染的治疗策略有限，研究中发现，α- 防御
素在体外具有抑制甲型肝炎感染的能力，当细胞在被甲型肝炎病毒感染前使用防

御素肽预处理时，HD5 减少了 95% 病毒的复制，该研究小组进一步发现当细胞
在感染甲型肝炎病毒后 30~60min 后加入防御素肽，HD5 减少了 50% 病毒的复
制，表明了 HD5 对甲型肝炎病毒的抑制作用发生在早期阶段。其他研究表明，

·183·