Page 196 - 畜牧兽医类动物生理研究分析

畜牧兽医类动物生理研究分析

HD5 在细胞感染前直接和 HAdV 颗粒结合，阻止病毒颗粒从核内体释放，随后，
病毒颗粒似乎和溶酶体共定位，这说明细胞感染后，由于和 HD5 的结合，改变
了病毒的传输通路。

此外，防御素肽对人类免疫缺陷病毒（HIV）有抗病毒活性，通过病毒和
肽的直接相互作用或者抑制病毒基因组的复制来发挥抗病毒活性。由于带正电
荷的 HNPs 和 HIV 包膜糖蛋白 gp120 的带负电荷部分之间的相互作用，防御
素与 HIV 病毒粒子直接结合发挥抑制作用，HNP-4 抑制 HIV 复制的活性大于

HNP-1、HNP-2 和 HNP-3，但是目前这种相互作用的确切机制还没有被很好地阐
述。但是根据目前的研究，尚不清楚 HNP-4 的有效性是否仅通过对病毒粒子的
直接作用发挥。
（二）抗菌肽 LL-37
抗菌肽 LL-37 是具有保守的 100 个氨基酸天主蛋白结构域的肽，属 Cath-

elicidin 家族，最初从猪白细胞中发现，是一种组织蛋白酶抑制素类抗微生物肽，
Cathelicidin 是一种典型的线性肽，可以折叠成两亲的 α- 螺旋结构，常被从高度
可变的 C 端抗菌结构域剪切。研究表明，抗菌肽 LL-37 作用广泛，除广谱的杀

菌作用外，还表现出对有包膜病毒的抗病毒活性，并且在细胞凋亡过程中起着重
要的免疫介导作用。
1. 抗菌肽 LL-37 的抗病毒作用
抗菌肽 LL-37（CathelicidinLL-37）对多种病毒有抗病毒活性，包括 IAV、

HIV-1、RSV、鼻病毒（HRV）、痘苗病毒（VACV）等，主要是通过肽与病毒
外膜相互作用发挥抗病毒活性。LL-37 在发挥抗病毒活性时，一次性去除病毒的
外膜，这说明 LL-37 作地毯式直接杀伤病毒，保持膜的完整性，直到肽浓度达到
阈值，快速分解目标膜。

2.LL-37 的抗病毒应用与机制
LL-37 直接与包膜和蛋白衣壳相互作用发挥其抗病毒活性。例如，LL-37 对
A 型流感病毒的治疗活性在体内和体外均已得到证实，LL-37 已被证实对 A 型流
感病毒（IAV）在体内体外均有治疗活性，在体内，IAV 引起先天免疫反应后，

在呼吸道中遇到 LL-37，并从中性粒细胞、巨噬细胞和上皮细胞中分泌。在早期
研究中，使用小鼠 IAV 菌株评估 LL-37 的体内抗病毒活性，LL-37 降低了 IAV
感染的严重程度，通过免疫测定发现，LL-37 还降低了炎症细胞因子的表达，特

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