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动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction

透明质酸钠米粒（INS/VB12-HANP），以糖尿病模型大鼠降血糖实验评价口服
给药体系药效，VB12-1-HA、VB12-2-HA、VB12-3-HA 三组在 8h 后血糖量分别
为初始血糖的（50.47±11.82）%、（62.22±13.25）%、（56.22±8.40）%，而

口服胰岛素溶液组的降糖作用为（91.84±2.10）%，证明与口服胰岛素溶液相比，
纳米粒组均有显著的降血糖作用。
常规纳米粒口服给药后，大部分纳米粒因不能黏附小肠黏液层而导致停留时
间过短，包载药物未能达到完全释放。同时小肠上皮层连接致密、蛋白多肽较高

的亲水性，使得胃肠道难以吸收释放药物，从而降低了纳米粒口服制剂的生物利
用率。通过提高纳微球的黏膜粘附性和靶向性，可以很好地解决这一难题，主要
依靠：改变纳微球的粒径；表面电荷；表面修饰、连接靶分子等方式来提高纳微
球的黏膜粘附性、小肠黏膜的通透性和靶向性。Reineke 等分别制备了 500nm 和

1μm、2μm、5μm 的聚苯乙烯纳米粒，研究其在肠道的吸收、转运和分布情况，
结果显示小肠对不同粒径的纳米粒均有吸收，且粒径越小，其在小肠的吸收越多；
带正电荷的纳米粒更易黏附于带负电荷的小肠黏液层，利用纳米粒和小肠黏液层
的相互作用来延长药物在小肠的停留时间；亲水性纳米粒更易通过小肠黏液层，

且在黏液和血液中稳定，而疏水性纳米粒更容易被细胞摄取，Yuan 等用 PEG 对
纳米粒进行表面修饰，结果显示，10% PEG 修饰后，纳米粒通过黏液层量增加，
上皮细胞摄取量无明显变化，生物利用率较未修饰纳米粒提高 99%，而 20%
PEG修饰纳米粒后，上皮细胞摄取量明显降低，因此纳米粒表面达到合适的亲水－

疏水平衡更有利于提高生物利用率。

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