Page 148 - 动物生物技术与繁殖研究

动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction

Lee 等选用肠溶材料 EudraigitL100 制成了胰岛素微球，并分别加入胰蛋白酶抑
制剂、凝乳蛋白酶抑制剂、Bowman-Birk 酶抑制剂，与胰岛素包裹于上述微球体
系中。

大鼠给予上述微球后，抑酶谱范围更广的抑肽酶 Bowman-Birk 酶抑制剂，
比对照组（未添加酶抑制剂的胰岛素微球）降糖作用增加 50% 以上，差异明显；
而胰蛋白酶抑制剂、凝乳蛋白酶抑制剂实验组与对照组相比，无明显差异。实验
说明酶抑制剂有利于功能性蛋白生物利用率的提高，但抑酶作用强弱，促吸收作

用显著与否取决于酶抑制谱的范围。酶抑制剂和功能性蛋白共同服用，能显著提
高功能性蛋白生物利用率，但动物体内研究结果也证明了，酶抑制剂的使用也存
在许多不良反应。酶抑制剂影响了胃肠道对正常营养性蛋白的消化吸收，同时反
馈调节也刺激了酶的分泌，长期使用易导致脾脏肥大增生，过量使用会造成机体

多系统产生毒性反应。因此，在新药物控释系统及剂型的研发中，如何限定抑制
剂不被释放从而降低其毒副作用，是亟须解决的问题。
3. 运送载体
运送载体亦可称为微粒载体。微粒载体可同时满足保护功能性蛋白在消化道

剧烈环境中免受酶系统的降解，提高药物在黏膜上皮的透过效率。目前被广泛应
用的有：脂质体、微球及纳米粒等，功能性蛋白制成粒径合适的纳米粒、微球、
脂质体，不仅能减少和避免药物口服时的酶解作用，提高生物利用率，还可以起
到缓释的作用。

（1）脂质体
脂质体是将药物包裹在类脂质双分子层的超微型球状载体制剂，根据结构的
不同，直径分布几十纳米至数微米不等。脂质体具有：①生物相容性好；②同时
兼容包裹亲水性和疏水性药物；③无毒副作用，生物利用率高，免疫原性低；④

避免体液对所载药物的稀释、体内酶的分解破坏等优点。常用的制备方法有薄膜
分散法、超声波分散法、离子梯度法、逆相蒸发法、溶剂注入法、冷冻干燥法、
联合制备法等，针对不同的性质包封药物选择相应的制备方式。顾一珠等利用薄
膜分散－超声法制备葛根素脂质体，并进行小鼠灌服测试其相对生物利用率，葛

根素脂质体对葛根素的相对生物利用率为 168.2%，改善了葛根素的口服吸收。
尽管有多种制备方法，但脂质体制备目前还存在各种各样的问题，尤其以包封率
和稳定性低为突出问题，同时其靶向作用主要集中在肝、肾、脾等器官，对其他

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