Page 146 - 动物生物技术与繁殖研究

动物生物技术与繁殖研究
Research on Animal Biotechnology and Reproduction

问题，动物机体的肠道微环境受多种因素影响，且微生物饲料添加剂发挥益生作
用的机制比较复杂，一些微生物饲料添加剂还具有一定的局限性甚至存在潜在的
危险性。黄庆生等研究认为，微生物饲料添加剂可能会打破正常的微生物区系，

导致动物体生物区系紊乱，在特定环境下产生有害代谢产物以及潜在致病问题，
如乳酸菌引发的临床感染等。
除此之外，微生物饲料添加剂的质量和效果不稳定，影响因素较多。正如人
类服用的益生菌产品来源于人类自身一样，动物微生物添加剂也最好分离于动物

体本身。这就需要在传统菌株筛选的基础上加强技术改造，导入有用基因进一步
优化菌株类型。菌株活性的保持也是目前应用中的难题之一，如何确保菌株在储
存和运输过程中保持活性以及饲喂后起到预期效果都是有待解决的问题。当然，
绿色、高效、安全的微生物饲料添加剂在替代抗生素方面具有巨大潜力，相信随

着科学的不断进步和对微生物饲料添加剂的合理利用，定能为畜牧业的健康发展
作出重要贡献。
（三）功能性蛋白肽的应用
1. 化学修饰

蛋白质的化学修饰包括主链结构和侧链基团修饰两种，目前针对改变侧链基
团的研究较多。通过化学修饰，可有效降低或消除免疫原性，减少药物分子的毒
副作用，提高功能性蛋白的稳定性，同时增加跨膜渗透性，提高生物利用率、延
长循环半衰期等。常用的化学修饰方法有：氨基酸替换、环化、乙酰化、PEG 化等。

在右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨基酸、PEG 等众多修饰剂中，以 PEG 类修
饰剂最为常用。PEG 类修饰剂相较于其他修饰剂，它毒性小、无抗原性、具备良
好的两亲性，且该聚合物具有得到 FAD 认证的生物相容性。1990 年，PEG 修饰
的腺苷脱氨基酶成为通过 FDA 认证的第一种修饰蛋白。PEG 化后的药物分子量

增大，从而避免了肾小球过滤；亲水性增加，减少蛋白水解酶对其降解，提高稳
定性；与药物间形成化学键合，水解过程达到缓释效果。虽然目前已有多种 PEG
化功能性蛋白进入市场，但传统的化学修饰方式存在修饰剂聚合度不一、选择性
不够高，修饰后的药物分子量分布宽，改性或降低其生物活性、稳定性低于理想

值等突出问题。化学修饰仍需依靠综合性修饰剂的制备、修饰条件的探索来提高
其可行性。

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